关于质子泵抑制剂你需要知道的知识
质子泵抑制剂(PPI)作用于H+-K+-ATP酶，能抑制基础的以及各种原因刺激导致的胃酸分泌。同时也是目前临床胃酸相关疾病治疗中应用广泛、抑酸疗效比较突出的药物。[1][2]
今天我们来聊聊质子泵抑制剂这一药物的相关知识，希望能够对你有所帮助！
一、这些知识你需要知道[3][4]
（1）PPI的分类与常用药
分类：口服剂和注射剂；
国内常用药：奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。
（2）哪些患者可以短程静脉应用PPI？
①肿瘤患者静脉使用存在致吐风险的化疗药物；
②严重颅脑外伤、颈脊髓损伤；
③烧伤面积＞30％的成人，及年龄≥１个月的烧伤儿童；
④各种困难、复杂的重大手术术前；
⑤多脏器功能障碍综合征（MODS）或多脏器功能衰竭（ＭOF）；
⑥心、肺、脑复苏术后；
⑦合并休克或持续低血压；
⑧急性呼吸窘迫综合征；
⑨心脑血管意外；
⑩肠梗阻以及上消化道出血病史者，行消化内镜检查前。
（3）PPI为何要在早餐前30~60min服用？
PPI通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+ /K+ -ATP酶，与质子泵不可逆地结合使其失去活性，抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。
同时，对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+ /K+ -ATP 酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30~60min服用。
（4）PPI用于上消化道出血的治疗方案
①上消化道出血高危患者：大剂量质子泵抑制剂(如艾司奥美拉唑80mg静脉注射30 min+8 mg/h持续输注71.5h)，可适当延长大剂量质子泵抑制剂疗程，之后标准剂量40mg静脉输注，2次/d，3~5 d;
②胃EMR、ESD术后预防出血和促进人工溃疡愈合：标准剂量40 mg，静脉输注，2次/d，2~3 d；
③胃EMR、ESD术后迟发性出血：80 mg静脉注射30min+8 mg/h持续输注71.5 h或标准剂量40mg静脉输注，2次/d。
有研究显示，随着PPI长期广泛大剂量的应用，国内外越来越多的学者发现，长期应用PPI可能会导致一些不良反应的发生，接下来我们来看看质子泵抑制剂相关不良反应到底有哪些？
二、质子泵抑制剂相关不良反应[5][6]
（1）胃酸分泌反跳
PPI 使胃酸分泌减少，胃泌素分泌增加，导致肠嗜铬样细胞肥大，突然停药时会反跳性产生大量胃酸，引发消化道症状，患者可能因此需重新使用 PPI 甚至增加剂量。
（2）增加骨质疏松的风险
Targownik等用多元线性回归模型对加拿大骨质疏松多中心研究的一组数据进行分析，发现长期使用 PPI 显著增加骨质疏松相关性骨折的风险，1个大数据人群进行了COX回归模型的研究发现，胃食管反流病患者使用PPI时可增加骨质疏松症的风险。
（3）社区获得性肺炎（CAP）
研究发现短期PPI治疗与CAP的发生有关。Giuliano[7]等进行了一项 meta 分析,发现高剂量或小于1个月的PPI治疗与CAP的发生有关，大于6个月的PPI治疗与CAP无关。
（4）急性间质性肾炎（AIN）
患者在接受奥美拉唑治疗后出现 AIN,停药后症状消退，再次应用PPI时AIN复发。Svanström 等[8]进行了一项回顾性 队列研究，发现 PPI 与急性肾损伤的风险显著相关。
（5）胃肠道恶性肿瘤
PPI 可促进幽门螺杆菌的定植并导致高胃泌素血症，进而可能增加胃肠道恶性肿瘤的风险。Garcia Rodriguez 等[9] 的研究发现，长期应用PPI的患者食 管癌风险增加5倍,胃癌风险增加4倍，但长期 PPI 治疗可能只是罹患癌症的预警标志，并非危险因素。
综上所述，我们知道PPI主要用于胃食管反流病、消化性溃疡、上消化道出血、消化不良、Barrett食管等疾病。虽然疗效确切，但是存在潜在不良反应，由于发生率较低，因此正确使用PPI收益大于风险。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(2015)［Ｍ].北京:中国医药科技出版社，2017.
[2]Savarino V, Mela GS, Zentilin P, et al. Comparison of 24-h control of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1998, 12(12):1241-1247.
[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[J].中国实用乡村医生杂志,2021,28(1):1-9.
[4]质子泵抑制剂预防性应用专家共识写作组.质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-1781.
[5]刘政和,李利安.质子泵抑制剂相关不良反应的研究进展[J].胃肠病学,2019,24(4):251-254.
[6]Tarzownik LE Lix LM,Metze CI.et al. Use of proton pump inhibitors and risk of asteoporosis-related fractures [ j ]. CMAJ,2008,179(4):319-326.
[7]Giuliano C, Wilhelm SM, Kale-Pradhan PB. Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia? A meta-analysis [ J ]. Expert Rev Clin Pharmacol, 2012, 5 (3): 337-344.
[8]Svanström H, Lund M, Melbye M, et al. Use of Proton Pump Inhibitors and the Risk of Acute Kidney Injury Among Patients with Rheumatoid Arthritis: Cohort Study [J]. Drug Saf, 2018, 41 (8): 817-826.
[9]Garcia Rodriguez LA, Lagergren J, Lindblad M. Gastric acid suppression and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma: a nested case control study in the UK [J]. Gut, 2006, 55 (11): 1538-1544.
